T-Dmi, l'anticorpo "armato" contro il tumore al seno

L’anno appena terminato è stato contrassegnato da grandi novità nella lotta contro il tumore al seno, basti pensare alla scoperta del vaccino antitumorale e allo sviluppo di tante terapie sempre più personalizzate.
Tra i farmaci più promettenti è senz’altro da ricordare il T-Dmi, un nuovo anticorpo monoclonale messo a punto da un team di scienziati dell’Istituto dei tumori di Milano.
Come dice il suo stesso nome, questo farmaco è composto da due parti: “T” infatti sta per “trastuzumab”, un anticorpo già usato per curare il tumore del seno Her2 positivo, mentre “Dmi”indica un medicinale utilizzato negli anni ’80 e in seguito tolto dal mercato perché eccessivamente tossico.
Al congresso della Società europea di oncologia medica (Esmo), il T-Dmi, che ha un funzionamento completamente diverso dalle altre terapie, è stato ribattezzato “anticorpo armato”: in pratica esso è costituito da molecole-vettore che trasportano il farmaco senza danneggiare le cellule sane, e arrivano direttamente a colpire quelle tumorali, all’interno delle quali rilasciano il Dmi. In questo modo gli effetti collaterali sono ridotti al minimo, ma la terapia è estremamente efficace: basti pensare ad esempio che la possibilità di perdere i capelli viene ridotta al 2% dei casi, e sono molto più limitati anche effetti quali la diarrea e la neutropenia (diminuzione dei globuli bianchi).
T-Dmi è un esempio efficace di quella che viene definita “veicolazione specifica della chemioterapia alle cellule bersaglio”. Secondo Marco Venturini, presidente dell’Associazione italiana di oncologia medica (Aiom), sarà sempre più frequente in futuro la messa a punto di molecole con queste caratteristiche.
La sperimentazione attualmente è in fase II, ma siccome i risultati ottenuti finora sono molto incoraggianti, è possibile che l’anticorpo armato venga messo a disposizione degli ospedali già entro il 2013.

Fonte: La Repubblica.it

Nuovo vaccino contro il cancro al seno: nel 2011 parte la sperimentazione sulle donne over 40

Un vaccino contro il cancro al seno, in grado di rendere il soggetto immune alla malattia. E' l'obiettivo di una ricerca della Cleveland Clinic, diretta dal dottor Vincent Touhy, immunologo, e pubblicata su "'Nature Medicine".
La squadra della Cleveland Clinic ha lavorato con topi di laboratorio, geneticamente modificati per sviluppare il tumore. A metà degli animali (primo gruppo) è stato iniettato il vaccino contenente l'antigene a-lactalbumina, all'altra metà (gruppo di controllo) un vaccino privo di tale sostanza.
La successiva osservazione ha mostrato come i topi del primo gruppo non avessero sviluppato il disturbo, al contrario di quelli del gruppo del controllo, tutti malati.
Il prossimo passo del lavoro sarà la sperimentazione su volontari umani, che inizierà nel 2011 e coinvolgerà di preferenza donne over 40. Come spiegano gli studiosi, le donne al di sopra di tale soglia anagrafica sono quelle con più probabilità di essere colpite dal cancro e meno probabilità di rimanere incinte: il vaccino interferisce con la la produzione di latte materno.
Cautela di routine a parte, il dottor Touhy mostra ottimismo: "Noi pensiamo che questo vaccino sarà' usato un giorno per prevenire il cancro al seno nelle donne adulte nello stesso modo con cui i vaccini oggi prevengono molte malattie dell'infanzia. Se funziona negli esseri umani come ha funzionato nei topi, sarà' un progresso monumentale. Potremmo eliminare il tumore al seno".

Fonte: "Hopes for breast cancer vaccine", BBC News, 31/05/010

Individuato un gene chiave del cancro al seno

Mentre il nostro ottobre rosa procede tra iniziative e campagne di sensibilizzazione, vi segnaliamo ancora una volta una buona notizia sul fronte della ricerca, sperando che anche questa porti presto alla messa a punto di nuovi farmaci sempre più "intelligenti" per combattere il tumore al seno.

(AGI) – Londra, 6 ott. – Identificato un nuovo gene che sembra essere implicato in meta’ di tutti i casi di cancro al seno. Questo gene, chiamato ‘NRG1‘, ha il compito di impedire che le cellule tumorali si sviluppino, ma i suoi malfunzionamenti possono portare all’insorgenza del cancro. "Questa scoperta e’ un enorme passo avanti nella ricerca contro il cancro, uno dei risultati piu’ importanti degli ultimi 20 anni", ha detto Paul Edwards dell’University of Cambridge (Inghilterra), autore dello studio pubblicato sulla rivista Oncogene. "NRG1 e’ un gene responsabile del funzionamento della morte cellulare programmata", ha spiegato Edwards. "Quando il Dna delle cellule viene danneggiato – ha continuato – ‘NRG1′ impedisce la loro replicazione ordinando loro di ‘suicidarsi’. In questo modo la crescita incontrollata di cellule maligne viene bloccata". Ma se il gene non funziona, dicono i ricercatori, le cellule danneggiate sono libere di moltiplicarsi, portando alla formazione di un tumore. Nei campioni di cancro analizzati da Edwards e colleghi, infatti, delle grosse parti del cromosoma 8, dove il gene ‘NRG1′ si trova, sono danneggiate o mancanti, e almeno parte della sequenza di NRG1 e’ mancante. "Questo gene e’ il piu’ importante soppressore del cancro scoperto negli ultimi 20 anni", ha detto Edwards. "E’ implicato in meta’ dei casi di cancro al seno – ha proseguito – e, secondo i nostri risultati, potrebbe esserlo anche in meta’ dei casi di cancro agli intestini e alla prostata, e in un quarto di quelli alla vescica e alle ovaie". Per Arlene Wilkie della Breast Cancer Campaign che ha finanziato lo studio, la scoperta e’ "un enorme passo avanti nella comprensione della genetica del cancro".
Fonte: AGIsalute , Rainews24

Trovato il gene dell’armonia che disattiva i tumori al seno

L’«armonia del cosmo» di Giovanni Keplero (grande astronomo del XVII secolo) e l’armonia del microcosmo cellulare scoperta dai ricercatori italiani. Una svolta nel campo dei tumori, per ora del seno. Le cellule staminali del cancro agiscono innescando la disarmonia tra le cellule sane: rompono il gioco tra simmetrie e asimmetrie dei tessuti sani. Un gene, il p53, sarebbe fondamentale per Leggi ancora…

Riportiamo con grande soddisfazione un’altra buona notizia riguardante una scoperta italiana relativa alla lotta ai tumori del seno. Una guerra che, come sappiamo, si combatte su molti fronti: in questi giorni è stato infatti presentato il Progetto Tevere, che si prefigge di arruolare 16.000 donne sane, non affette da patologie oncologiche e cardiovascolari, per verificare l’efficacia preventiva di un farmaco antidiabetico, la metformina, assieme a una corretta alimentazione, nel contrasto del cancro alla mammella e di malattie cardiache e ictus cerebrale.
Lo studio fa parte del grande progetto Tevere sulla prevenzione primaria del cancro della mammella sostenuto dal Ministero della Salute. I tre filoni di ricerca sono stati originariamente ideati da Umberto Veronesi, da Franco Berrino (Direttore del Dipartimento di medicina Predittiva e per la prevenzione della Fondazione Ircss Istituto Nazionale dei Tumori) e da Paola Muti (Direttore Scientifico dell’Istituto Regina Elena di Roma) ed erano costituiti da un approccio preventivo attraverso un intervento sulla dieta, un approccio farmacologico con metformina ed uno sulla prevenzione del cancro eredo-famigliare. Il progetto presentato unifica le prime due linee di ricerca e vuole anche sollecitare l’adesione di donne sane al programma, mentre è in fase di definitiva messa a punto il progetto diretto da Umberto Veronesi, che insieme alla Fondazione Ircss affronterà la prevenzione del cancro eredo-famigliare (Fonte: Salute24).
Un grazie a tutte le donne sane che con la loro adesione al progetto contribuiranno a scoprire cure sempre migliori contro questa malattia!

Uno stile di vita sano riduce anche il rischio di un secondo tumore al seno

Recentemente i ricercatori dell’American Institute for Cancer Research, guidati da Martin Wiseman, dopo aver analizzato 81 ricerche scientifiche sul collegamento tra stile di vita e tumore al seno, hanno concluso che il 40% di tutti i casi di cancro della mammella potrebbero essere evitati se le donne seguissero uno stile di vita più salutare. Il segreto per limitare il rischio di insorgenza del tumore prevede in pratica di seguire le regole comunemente accettate del vivere sano: mantenere il peso nella norma, non fumare, bere moderate quantità di alcolici (un bicchiere al giorno e non oltre), fare una regolare attività fisica per almeno 30 minuti al giorno e allattare al seno i propri figli (Fonte: World Cancer Research Fund) .

Ma c’è di più: un nuovo studio effettuato dai ricercatori del Fred Hutchinson Cancer Research Center, pubblicato l’8 Settembre 2009 sulla rivista internazionale Journal of Clinical Oncology, ha dimostrato che l’obesità, l’abuso di alcol e il fumo aumentano sensibilmente anche il rischio di contrarre un secondo cancro al seno per le donne sopravvissute ad un primo tumore. I dati ottenuti dallo studio, effettuato su un campione di circa 1000 donne di età compresa tra i 40 e i 79 anni, indicano il 50% di aumento del rischio di recidiva per le donne che soffrono di obesità (indice di massa corporea di 30 kg/m2 o superiore), il 90% per quelle che bevono più di un bicchiere al giorno, e addirittura il 120% per quelle che fumano. La ricerca, condotta dal Prof. Christopher I. Li, dimostra in sostanza che anche le donne guarite da un tumore al seno, oltre alle eventuali terapie da seguire, dispongono delle stesse strategie delle altre donne per non incorrere nuovamente nella malattia: mantenere un peso normale, bere con moderazione e soprattutto rinunciare al fumo (Fonte: Fred Hutchinson Cancer Research Center).

P63: UN GENE CONTRO LE METASTASI

Un gene capace di bloccare la diffusione del cancro nel corpo, funzionando come una barriera contro le metastasi: si chiama “p63” ed è stato individuato grazie a una ricerca italiana.
Lo studio scientifico, pubblicato sulla rivista “Cell”, è stato svolto dal gruppo di scienziati di Stefano Piccolo, docente del Dipartimento di Biotecnologie mediche dell’Università di Padova, e da quello di Silvio Bicciato, ricercatore dell’ateneo patavino ora trasferitosi al Dipartimento di Scienze Biomediche dell’Università degli studi di Modena e Reggio Emilia.
La metastasi è quel processo che utilizza il tumore per diffondere le sue cellule maligne in altre zone e in altro organi del corpo: attualmente il processo metastatico è il principale responsabile delle morti per cancro.
La metastasi è regolata, come tutte le fasi biologiche, dall’espressione di moltissimi geni, che si accendono e si spengono in una specifica e coordinata sequenza.
Questo processo non viene “inventato” dai tumori, ma riattiva un meccanismo usato dalle cellule embrionali nel costruire gli organi, le quali sono spinte a spostarsi in seguito al ricevimento di precisi segnali ormonali chiamati “TGF-beta”.
Lo studio appena concluso segna una svolta nella ricerca, perchè fino a questo momento si credeva che solo poche cellule del tumore primario possedessero queste capacità di attivazione del processo metastatico, mentre si è potuto constatare che lesioni genetiche comuni in molti cancri, come quelle “p53” e “RAS”, possono generare metastasi già nei primi stadi della malattia se si associano tra loro.
Riuscire, perciò, a individuare le espressioni combinate e pericolose di questi geni può aiutare i clinici a capire, fin dagli esordi della patologia, quale neoplasia va trattata con più aggressività terapeutica perchè più a rischio di metastasi.
I gruppi di Piccolo e Bicciato hanno verificato che i tumori consumano progressivamente le capacità antimetastasi della proteina p63. Piccolo spiega che questa molecola ha un ruolo importante nelle cellule staminali di molti organi: se p63 viene persa da una cellula normale non succede nulla, perchè quella cellula muore. Il problema sorge quando p63 viene distrutta in una cellula staminale tumorale: in questo caso viene stimolato un comportamento “asociale” di questa cellula, che è spinta a spostarsi nel corpo e a generare, quindi, le metastasi.
Dunque il processo metastatico sarebbe indotto dalle conseguenze delle azioni messe in campo dal tumore primario per crescere e svilupparsi.
Identificare una combinazione di geni mutanti in un cancro vuol dire, dunque, “fotografarlo” nel momento in cui è pronto a colpire altri organi e tessuti dell’organismo, in attesa dello stimolo alla migrazione proveniente dal fattore di crescita TGF-beta.

UN ALTRO PASSO AVANTI PER LA SCONFITTA DEL CANCRO DELLA MAMMELLA?

HONG KONG (Reuters) – Gli scienziati hanno individuato in Giappone, un enzima che sembra eliminare il tumore al seno e stimola la ricerca di nuove terapie per il controllo della seconda forma di cancro più diffusa in tutto il mondo.
Si tratta dell’enzima CHIP,che gli esperti ritengano possa impedire la crescita di una serie di proteine che causano il cancro. L’enzima si trova in natura nel tessuto mammario umano.

In un articolo pubblicato su Nature Cell Biology, gli scienziati hanno dichiarato di avere iniettato due tipi di cellule umane di cancro al seno nei topi. Un gruppo aveva l’enzima CHIP e l’altro non lo aveva.

“L’insorgenza di tumori nel primo gruppo di topi con l’enzima CHIP  è stata di gran lunga inferiori a quelli del gruppo che non aveva l’enzima”,ha dichiarato Junn Yanagisawa, ricercatore presso l’Università Giapponese di Tsukuba’s Graduate School.

Gli stessi risultati sono stati osservati in un esperimento parallelo nel quale si sono utilizzate cellule umane di cancro al seno più aggressive, ha aggiunto.

"La nostra conclusione è che abbiamo trovato la proteina CHIP che impedisce la crescita del tumore della mammella e delle metastasi", ha detto Yanagisawa.

Le metastasi si verificano quando il cancro si diffonde dal suo luogo di origine, e sono meno sensibili alle terapie e provocano con maggiore frequenza la morte.

"Nel trattamento del tumore della mammella, la misurazione dei livelli di proteina CHIP nei tumori possono essere preziose informazioni per il trattamento. Inoltre, la progettazione di una nuova terapia che aumenta i livelli di proteine CHIP potrebbe essere utile per il trattamento del tumore al seno", ha detto Yanagisawa.

Il carcinoma della mammella è la seconda più comune forma di cancro, dopo il cancro ai polmoni. Nel 2005, ha ucciso 502.000 persone in tutto il mondo, quasi l’1 per cento di tutti i decessi.

(Segnalazione da Tan Ee Lyn); Editing by Sanjeev Miglani)

SCOPERTA: L'INTERRUTTORE CHE SPEGNE IL TUMORE AL SENO

Questo è l’articolo pubblicato su "LA STAMPA" il 5/11/2008

di Monica Mazzotto

I recettori cellulari

Per la sua diffusione è stata definita una malattia sociale: il tumore al seno colpisce una donna su 10 e in Italia, lo scorso anno, se ne sono ammalate oltre 40mila . In loro aiuto laboratori di tutto il mondo lavorano per cercare nuove cure. Uno di questi team, che punta sullo studio della biologia molecolare della patologia, lavora a Torino ed è guidato da Emilio Hirsch, professore al dipartimento di Genetica, Biologia e Biochimica dell’Università.

«La biologia molecolare è fondamentale nello studio dei farmaci d’avanguardia -spiega -. Aiuta a capire i meccanismi fondamentali di come funzioniamo. Quando si sa come funziona un apparecchio, si sa anche come aggiustarlo. Lo stesso vale per l’uomo».

Analizzando come le cellule tumorali si comportano e come proliferano, il gruppo di Hirsch ha aperto una porta sul futuro: oggetto dello studio, pubblicato su «Science Signaling», è una parte dei tumori del seno, quelli chiamati Her2 e che rappresentano il 20% dei casi. Hanno la particolarità di possedere un recettore cellulare in eccesso, che invia segnali «impazziti» alla cellula.

«I recettori cellulari, tra cui Her2, sono come antenne poste sulla membrana cellulare e captano un segnale. Questo, però, è debole e per essere "ascoltato" ha bisogno di essere amplificato. Nella cellula esistono diversi amplificatori, che fanno sì che la cellula esegua il comando captato dai recettori. Tra questi, ci sono alcuni enzimi, chiamati PI3Kbeta».

Nei tumori in cui il recettore Her2 è in eccesso c’è un invio di messaggi sbagliati: è come se l’antenna trasmettesse una musica che non esiste, per esempio ordinando alla cellula di generare cellule tumorali. Da anni sono state messe a punto terapie per cercare di spegnere questi recettori: si usano, per esempio, anticorpi che «si attaccano» al recettore, impedendogli di trasmettere. Purtroppo, però, anche con i recettori bloccati, in una certa percentuale di casi il tumore riesce lo stesso a trovare l’amplificatore, probabilmente con una «scorciatoia» per attivare l’enzima PI3Kbeta . Ed è questa particolarità ad aver incuriosito i ricercatori di Torino, che hanno intrapreso un’altra strada: non bloccare solo il recettore, ma cercare di spegnere l’amplificatore, ossia disattivare l’enzima PI3Kbeta.

«Abbiamo pensato che, se riuscivamo a spegnere questi enzimi, a spegnere l’amplificatore delle cellule tumorali, il segnale non sarebbe stato ascoltato dalla cellula – spiega Elisa Ciraolo, coautrice del lavoro- . Era un’ipotesi affascinante, ma relativamente azzardata, perché nella cellula esistono tanti amplificatori in batteria. Solo nella famiglia degli enzimi PI3Kbeta esistono quattro forme e noi ne spegnavamo solo una». Ma, a volte, la fortuna aiuta gli audaci e i ricercatori hanno trovato che l’antenna, il ricettore Her2, quando impazzisce, vuole usare solo l’amplificatore PI3Kbeta .

«Abbiamo incrociato due gruppi di topolini – racconta Hirsch – . Il primo aveva il ricettore Her2 "iperattivo" e tipico del tumore alla mammella. Il secondo gruppo aveva una modificazione genetica, che prevedeva la disattivazione dell’amplificatore PI3Kbeta» .

L’ipotesi prevedeva che, se il meccanismo di amplificazione fosse stato importante per l’attività del recettore mutato, si sarebbe assistito a una riduzione della comparsa del tumore. Effettivamente, nei topi con ricettori Her2 iperattivi e con PI3Kbeta attivo, in 22 settimane si formava una massa tumorale palpabile. Al contrario, nei topolini sempre Her2, ma con PI3Kbeta disattivato, dopo lo stesso periodo, non si era sviluppato il tumore. Per vederne la comparsa, bisognava aspettare anche più di un anno e, vista la vita media di due anni del topo, ciò significava un lungo periodo senza malattia .

«Bisogna, però, essere cauti e non alimentare false speranze – sottolinea Hirsch -. Non curiamo i tumori al seno e ciò che abbiamo scoperto è che la disattivazione dell’enzima PI3Kbeta ne ritarda di molto la comparsa nei topolini malati».

Quello che è certo è che gli effetti collaterali della disattivazione dell’enzima sembrano assolutamente controllabili. «Unico effetto della disattivazione, secondo il nostro studio – chiarisce Circolo – è che i topi sviluppano una lieve iperglicemia, ossia una forma lieve di diabete, che però può essere facilmente trattato» .

Dalla teoria alla pratica, purtroppo, i tempi non sono mai brevi. «Lavoriamo per selezionare una molecola che disattivi l’enzima e vorremmo creare una sorta di piccola casa farmaceutica, "gemmata" dal gruppo di ricerca- sottolinea Hirsch -. Una volta individuata la molecola, dalla sperimentazione alla terapia ci vorranno dai cinque ai 10 anni. Ma sono ottimista, perché c’è molta competizione internazionale. In contemporanea al nostro lavoro è stata pubblicata, su "Nature", una ricerca dell’Università di Harvard praticamente equivalente, sempre sull’enzima PI3Kbeta, stavolta sul tumore alla prostata. Adesso io spero in un accorciamento dei tempi» .

Speranza condivisa da milioni di donne nel mondo.